Infamous: Second Son, exclusivo para PlayStation 4, traz um jogo de ação e aventura onde, cercados por uma sociedade que os teme, os super-humanos são implacavelmente caçados e enjaulados pelo Departamento de Proteção Unificada. Entre em uma Seattle trancada como Delsin Rowe, que recentemente descobriu seu poder sobre-humano e agora é capaz de lutar contra o opressivo DUP. Aproveite seu poder ao escolher como você vai levar suas habilidades incríveis ao limite e testemunhar as consequências de suas ações, pois elas afetam a cidade e as pessoas ao seu redor.

Second Son se passa em 2016, sete anos após o protagonista de Infamous 2, Cole MacGrath, se sacrificar para curar a humanidade de uma praga e destruir a Besta. Cole usa a poderosa arma Inibidora de Campo de Raios, que mata ele e a maioria dos outros Condutores. Os EUA governo estabelece a D. U. P. para caçar e capturar os Condutos remanescentes do mundo, dublando Condutos com os pejorativos "Bioterroristas ". O protagonista é Delsin Rowe (Troy Baker), um grafiteiro de 24 anos e delinquente local da reserva Akomish. Delsin tem a habilidade Conduíte única de Mímica de Poder, permitindo que ele copie os poderes de qualquer Conduíte com o qual entre em contato. Seu irmão, Reggie (Travis Willingham), é o xerife local, e muitas vezes prende Delsin por seus atos de vandalismo. Ambos são nativos americanos akomish, cujo território fica na costa de Salmon Bay, Washington. A antagonista é Brooke Augustine (Christine Dunford), diretora da D. U. P. e uma Conduta com poder sobre Concreto. Suas ações na reserva Akomish levam Delsin a viajar para Seattle, agora sob confinamento pelas forças D. U. P. Delsin e Reggie encontram três outros condutores: Henry "Hank" Daughtry (David Stanbra), um condenado com controle sobre Smoke; Abigail "Fetch" Walker (Laura Bailey), uma ex-viciada que usa seus poderes de Neon para caçar traficantes ilegais em Seattle; e Eugene Sims (Alex Walsh), um videogame recluso viciado que usa seus poderes de Vídeo (materialização digital) para salvar Condutos suspeitos do D. U/P depois que Reggie pega Delsin vandalizando um outdoor, sua discussão subsequente é interrompida quando um caminhão militar que transportava três prisioneiros da Conduit cai na reserva Akomish. Dois dos Condutos escapam, mas Delsin consegue tirar o terceiro, Hank, dos destroços, absorvendo inadvertidamente seus poderes de fumaça no processo. Chocado e assustado, Delsin persegue Hank em um esforço para descobrir o que aconteceu e como controlar seus poderes. No entanto, ambos estão encurralados por Brooke Augustine. Ela envolve Hank em concreto e questiona Delsin, suspeitando que ele esconda algo. Delsin pode optar por contar a Agostinho a verdade sobre seus poderes ou não dizer nada. Independentemente da escolha de Delsin, Agostinho o nocauteia antes de passar para os outros membros da tribo. Delsin acorda uma semana depois e descobre que Agostinho torturou o resto da tribo em uma tentativa frustrada de obter informações. No entanto, ela os deixou morrer gradualmente de fragmentos de concreto enterrados em seus corpos, incluindo sua líder Betty (Karen Austin). Reggie, que foi poupado da tortura, descobre que a única maneira de remover os fragmentos é usar o poder de Augustine neles. Delsin percebe que pode absorver os poderes do Conduíte e resolve ir a Seattle para tomar os poderes de Augustine e salvar a tribo. Reggie relutantemente acompanha Delsin para ficar de olho nele. Eles chegam a Seattle e descobrem que ela foi submetida à estrita lei marcial pela D. U. P., a fim de encontrar os outros Condutos que escaparam. Com a ajuda de Reggie, Delsin luta contra as forças D. U. P. e rastreia fragmentos do núcleo para desenvolver seus poderes. Ele finalmente encontra os outros dois condutores escapados, Fetch e Eugene, e absorve seus poderes. Após ambos os confrontos, Delsin defende os Condutos de Reggie, que inicialmente os vê como "aberrações", e pode optar por redimi-los ou corrompê-los.