Marvel's Wolverine é um jogo de ação e aventura para um jogador e uma entrada independente na série Marvel's Spider-Man, compartilhando continuidade com esses títulos enquanto conta sua própria história independente. Os jogadores controlam Logan/Wolverine em combate corpo a corpo, usando suas garras de adamantium contra inimigos retirados da mitologia dos quadrinhos dos X-Men. Está planejado como a primeira parte de uma trilogia de jogos focada nos X-Men.

Logan é um mutante centenário cujo esqueleto está atado com adamantium indestrutível, resultado de experimentos brutais. Armado com garras retráteis, sentidos aprimorados e um fator de cura regenerativo, ele deixou a força de ataque mutante Equipe X há três anos sob circunstâncias que tentou deixar para trás. Quando os mutantes começam a desaparecer nas mãos de Bolivar Trask, um industrial bilionário que comanda um exército privado cibernético conhecido como Reavers, Logan é atraído de volta para sua antiga equipe. Para parar Trask e resgatar os mutantes desaparecidos, ele deve enfrentar o passado violento do qual pensou ter escapado.