Londres, 1918. Você é o recém-virou vampiro Dr. Jonathan Reid. Como médico, você deve encontrar uma cura para salvar os cidadãos devastados pela gripe da cidade. Como um Vampiro, você está amaldiçoado a se alimentar daqueles que jurou curar. Você vai abraçar o monstro dentro de você? Sobreviva e lute contra caçadores de Vampiros, skals mortos-vivos e outras criaturas sobrenaturais. Use seus poderes profanos para manipular e mergulhar na vida das pessoas ao seu redor, para decidir quem será sua próxima vítima. Lute para viver com suas decisões... suas ações salvarão ou condenarão Londres.

Vampyr se passa no início do século XX, na Grã-Bretanha, quando o país é tomado pela letal gripe espanhola e as ruas de Londres são prejudicadas por doenças, violência e medo. Em uma cidade desorganizada e fantasmagórica, aqueles tolos, desesperados ou azarados o suficiente para andar pelas ruas são presas dos predadores mais esquivos da Grã-Bretanha: os vampiros. Emergindo do caos, uma figura atormentada desperta. Você é Jonathan E. Reid, um cirurgião militar de alto escalão transformado em vampiro ao voltar para casa da linha de frente. Explore as ruas sombrias do início do século XX em Londres e interaja com uma infinidade de personagens com suas próprias identidades e importância. Aceite e cumpra as missões que eles lhe dão, mas não se esqueça: mais cedo ou mais tarde, você terá que se alimentar e fazer uma escolha difícil... quem será sua presa? Absolutamente todos os personagens do jogo são vítimas em potencial de sua luxúria vampírica. Estude cuidadosamente os hábitos de sua próxima vítima, seus relacionamentos com outros personagens e defina sua estratégia para alimentá-la, despercebida: seduzi-la, mudar seus hábitos diários ou garantir que ela acabe sozinha em uma rua escura... Tenha cuidado com quem você escolhe caçar, pois eles desaparecerão para sempre, e sua morte afetará de maneira significativa o mundo que o rodeia. Alimentar-se de sangue humano não apenas o manterá "vivo"; também desbloqueará novos poderes vampíricos para usar. Haverá momentos em que a exploração e a sedução só o levarão até certo ponto, e você precisará recorrer ao combate dinâmico em tempo real de Vampyr. Ele combina combates corpo a corpo contundentes com mecânicas de tiro à distância e os poderes sobrenaturais dos vampiros. Você enfrentará muitos tipos de inimigos: diferentes espécies de vampiros e criaturas, bem como caçadores de vampiros que querem caçá-lo com suas armas, ferramentas e armadilhas. Em Vampyr, sua saúde e a "energia" que impulsiona seus poderes sobrenaturais são uma e a mesma coisa! Usar poderes drenará seu próprio sangue, dando-lhe uma vantagem na batalha, mas também deixando você mais fraco. Você terá que encontrar uma maneira de se alimentar durante o combate para reabastecer sua força. Vampyr também oferece um sistema de criação profundo. Encontre e saqueie materiais e componentes dos cadáveres frescos de suas vítimas ou durante a exploração, a fim de criar e melhorar ferramentas, armas corpo a corpo e à distância, bem como munições e revestimentos especiais para explorar as fraquezas de seus inimigos. À medida que você se apega ao que resta de sua humanidade, suas decisões acabarão moldando o destino de seu herói enquanto procura respostas no rescaldo tossido e nebuloso da Gripe Espanhola.