Em Killing Floor 2, os jogadores descem para a Europa, onde o surto de Zed se espalhou rapidamente e ganhou um impulso imparável. Apenas um mês após a conclusão dos eventos no Piso da Morte original, os clones estão por toda parte e a civilização está em desordem; os governos entraram em colapso e as forças militares se foram.

Em KILLING FLOOR 2, os jogadores descem à Europa continental depois que ela foi invadida por clones horríveis e assassinos chamados Zeds, criados pela corporação Horzine. O surto de Zed causado pelas experiências falhadas da Horzine Biotech espalhou-se rapidamente com um ímpeto imparável, paralisando a União Europeia. Apenas um mês atrás, o primeiro surto de Zed do ANDAR DA MORTE original rasgou Londres; agora os clones de espécimes estão por toda parte. A civilização está em desordem, as redes de comunicação falharam, os governos entraram em colapso e as forças militares foram sistematicamente erradicadas. Os povos da Europa estão agora focados na autopreservação, os poucos sortudos que sobreviveram se esconderam. Mas nem todos perderam a esperança; um grupo heterogêneo de civis, soldados e mercenários se uniu para combater os surtos de bases financiadas pelo setor privado em toda a Europa. Quando um surto de clone de espécime é detectado, os jogadores são enviados para zonas quentes carregadas de Zed para exterminar todas as ameaças usando todos os meios necessários.