Assassinato no Castelo Nathria é a 21ª expansão de Hearthstone, com novas 135 cartas colecionáveis lançadas em 2 de agosto de 2022. A expansão retrata um jantar no Castelo Nathria oferecido por Sire Denathrius, onde ele inesperadamente encontra seu fim. O detetive Murloc Holmes foi chamado para resolver o caso e determinar qual dos dez suspeitos cometeu o crime. Assassinato no Castelo Nathria apresenta uma nova palavra-chave - Infuse - que permite que as cartas fiquem mais poderosas à medida que minions amigáveis morrem. A expansão também introduz um novo tipo de cartão - Localização. Os locais são jogados no campo de batalha por um custo inicial e, em seguida, têm uma habilidade que pode ser ativada gratuitamente em seus turnos, cada vez para um efeito poderoso.