Você é Sam Gideon – um soldado americano armado com uma armadura de combate de última geração conhecida como Terno de Reação Aumentada. Lute pelo destino de sua nação em um jogo de ação de tiro como nunca visto! Além de um arsenal de armas de fogo e consideráveis habilidades de combate corpo a corpo, Sam tem alguns truques à sua disposição graças ao poder do ARS: truques como o modo AR, que mostra ele cercando inimigos em câmera lenta, e Boost, que o permite deslizar pelo campo de batalha em uma velocidade vertiginosa. Dominar essas habilidades e muito mais é fundamental para sobreviver à ação sem barreiras! Vanquish combina tiro preciso e ação de combate em ritmo acelerado de novas maneiras deslumbrantes. De armaduras de batalha superpoderosas a colônias espaciais; cruzadores de batalha espaciais a robôs de batalha gigantes e autônomos transformadores – Vanquish traz a você um futuro de ficção científica carregado de maravilhas, enraizado nas realidades geopolíticas e tecnológicas do presente, para criar um cenário convincente e crível que irá capturar seu coração e mente.

Desde o final do século XX, o ritmo vertiginoso do aumento populacional na Terra empurrou o número total de humanos no planeta para mais de 10 bilhões. A falta de alimentos e energia consumíveis para essa população em expansão levou a inúmeras guerras pelo esgotamento dos recursos naturais. Foi nesse período de medo, incerteza e dúvida que a América colocou suas esperanças nos céus com a colônia espacial SC-01 Providence. A colônia não estava imune aos males sociais que se tornaram predominantes na terra. A Ordem da Estrela Russa, uma facção dos militares russos que havia tomado o poder em sua terra natal via golpede Estado, imediatamente lançou uma invasão surpresa da colônia. Eles começaram a converter a matriz de energia de microondas em uma arma poderosa nos céus e, em seguida, desencadearam esse poder temível sobre os moradores de São Francisco. A declaração de guerra da Ordem via arma de destruição em massa completa, eles exigiram a rendição incondicional dos Estados Unidos dentro de 10 horas, sob pena da destruição da cidade de Nova York. Em firme recusa a cooperar com os agressores, o Presidente não teve escolha a não ser ordenar um ataque militar para aniquilar os invasores e recapturar a colônia. A greve seria liderada pelo tenente-coronel Robert Burns. O agente da DARPA Sam Gideon também foi designado para a missão com um protótipo avançado de armas.