Helldivers 2 é um jogo de tiro em terceira pessoa cooperativo no qual esquadrões de até quatro jogadores são implantados de órbita em planetas hostis para completar missões estratégicas. Os jogadores selecionam carregamentos de armas, armaduras e estratagemas que lhes permitem convocar ataques orbitais, entregas de suprimentos, veículos e torres durante o combate. O fogo amigo está sempre ativo, exigindo coordenação entre os colegas de equipe. O jogo apresenta uma guerra galáctica persistente, onde o desempenho em toda a comunidade determina quais planetas são liberados ou perdidos.

Situado um século após a vitória da humanidade na Primeira Guerra Galáctica, a Federação da Super-Terra colhe um recurso valioso chamado E-710 de criaturas insetoides conhecidas como Terminids em mundos colonizados. Quando a contenção dos Terminids é violada, eles invadem vários planetas. Simultaneamente, um exército mecânico chamado Autômatos surge com o objetivo de destruir a humanidade. Os jogadores servem como Helldivers, tropas de choque de elite implantadas em órbita para recuperar território perdido e repelir ambas as ameaças em um conflito galáctico em curso moldado pelas ações coletivas de todos os jogadores.