A humanidade está sitiada à medida que toda a força das hordas de Mental se espalha pelo mundo, devastando o que resta de uma civilização quebrada e derrotada. A última resistência restante à invasão é a Força de Defesa da Terra liderada por Sam "Sério" Stone e seu esquadrão fortemente armado de comandos desajustados. A Croteam retorna com uma prequela de alta potência da série Serious Sam, que aumenta o caos para níveis sem precedentes. A fórmula clássica de Serious Sam é renovada, colocando um arsenal imparável contra um número inimaginável de inimigos que exige que os jogadores circulem e recuem - abram caminho para sair de situações impossíveis.