Resident Evil 4 é o sexto capítulo da série Resident Evil e é frequentemente notado por sua partida dos ângulos fixos da câmera dos títulos anteriores. Ele introduziu uma perspectiva de terceira pessoa sobre o ombro, tiroteios mais rápidos e controles mais dinâmicos. O jogo apresenta ambientes maiores e mais abertos e um novo sistema de IA que permite que os inimigos coordenem ataques e tentem encurralar o jogador. Os inimigos exibem um comportamento mais humano, como subir escadas, abrir portas e usar armas.

O principal protagonista do jogo é Leon S. Kennedy, um dos poucos sobreviventes do incidente de Raccoon City, que foi recrutado e treinado pelo governo dos EUA para se tornar um agente especial depois que souberam de suas ações em Raccoon City. Agora um agente de uma agência de segurança especial, Leon é enviado para a Espanha em uma missão para resgatar Ashley Graham, a filha do presidente, que foi sequestrada por uma misteriosa organização de culto.