PsychoToxic coloca os jogadores no lugar da heroína Angie Prophet, que se depara com a difícil tarefa de salvar a humanidade do iminente Armagedom Nuclear. O ano é 2022, o lugar é a cidade de Nova York. Angie Prophet... metade humana, metade anjo... é a única que pode derrotar o Quarto Cavaleiro do Apocalipse, um personagem maligno da antiga Babilônia. Ao longo do jogo, Angie chega a uma compreensão de seu papel como salvadora da civilização, descobrindo uma série de habilidades únicas, como a invisibilidade, a desaceleração do tempo e a infiltração dos sonhos dos outros, tudo o que ajuda seu progresso.

NOVA YORK 2022 - Uma crise internacional abala a ordem mundial. Cidades desmoronam, guerras se alastram em todos os continentes. Os EUA estão em estado de emergência. A ordem pública só pode ser mantida com a ajuda dos militares. Em meio a essa loucura, há Angie Prophet. Angie é uma jovem muito atraente que foi criada órfã por sua tia Julie no Brooklyn, Nova York. Alguns anos atrás, ela se mudou para Washington para viver sua própria vida. Seu emprego na Pousada do Diabo, um nome que exige respeito considerável, a endureceu. Pouco antes do Natal, a campainha tocou e ela foi arrastada para uma aventura selvagem e inesperada que mudaria sua vida para sempre. Embora Angie certamente pudesse imaginar coisas mais agradáveis, é sua tarefa impedir o bombardeio de Nova York com armas termonucleares. Para evitar isso, ela deve lutar contra o Quarto Cavaleiro do Apocalipse, uma máquina mística da Babilônia Antiga. O Quarto Cavaleiro está localizado em uma série de cavernas abaixo da cidade de Nova York, onde ele está constantemente produzindo nanorrobôs microscópicos. Esses nanorrobôs se espalham rapidamente pelo mundo e são programados para aumentar o potencial de violência humana manipulando certas partes do cérebro. O oponente mundano de Angie é o satânico Aaron Crowley, o homem que ativou o Quarto Cavaleiro. Sua influência se estende até o topo do governo dos EUA e ele não hesita em usar esse poder contra Angie para impedir que o Cavaleiro seja destruído. No decorrer do jogo, Angie descobrirá por que ela é a única que pode parar o Quarto Cavaleiro e por que ela possui poderes peculiares que serão essenciais para completar sua tarefa. Para dominar os números superiores de seu inimigo, Angie encontra um ajudante virtual, Max, ao seu lado. Angie deve lutar por 19 níveis no mundo real e por 10 níveis de sonho com diferentes temas antes de alcançar seu maior desafio: a batalha final com o Quarto Cavaleiro e Aaron Crowley. No caminho para seu destino, Angie deve enfrentar zumbis, ciborgues com lança-chamas, policiais insanos e agentes do FBI, monstros do fundo do mar e assassinos psicopatas, para citar apenas alguns. Ao todo, ela encontrará mais de 90 inimigos diferentes e terá 19 armas para combatê-los.