Contágio se passa em um mundo fictício onde a Colônia Roanoke original prosperou até agora. Um contágio de origens desconhecidas infectou os habitantes locais, transformando-os em uma horda irracional de zumbis comedores de carne. Cabe aos sobreviventes restantes escapar, extrair ou caçar uns aos outros se quiserem sobreviver aos horrores que agora enfrentam. Contágio não é um Atirador Zumbi comum, mas, em vez disso, adota uma abordagem mais realista e diferente do gênero popular, com personagens, ambientes, armas, itens únicos e um sistema integrado que torna todas as rodadas completamente imprevisíveis, com recursos, objetivos e caminhos sempre mudando.