Life Is Strange 2 é um jogo de aventura episódico jogado a partir de uma perspectiva de terceira pessoa. Os jogadores controlam Sean Diaz, um adolescente em fuga com seu irmão mais novo, Daniel, depois que um trágico incidente os obriga a fugir de sua casa em Seattle. O jogo usa uma estrutura de viagem inspirada em filmes como Into the Wild e Stand By Me, com cada episódio ambientado em um novo local ao longo da Costa Oeste dos EUA. Sean deve fazer escolhas que afetem tanto os caminhos ramificados da história quanto a moralidade e o comportamento em desenvolvimento de Daniel. O jogo explora temas de família, fraternidade e questões sociais contemporâneas através de sua jogabilidade baseada em narrativa.

Sean Diaz é um mexicano-americano de dezesseis anos que vive em Seattle com seu irmão mais novo Daniel e seu pai Esteban. Quando um confronto com um vizinho aumenta e um policial atira fatalmente em Esteban, uma súbita explosão sobrenatural ocorre, desencadeada pelas habilidades telecinéticas latentes de Daniel. Sean foge da cena com Daniel, e os dois se tornam fugitivos, partindo em uma jornada para o sul em direção à cidade natal de seu pai, no México. Enquanto viajam ao longo da Costa Oeste, Sean assume o papel de pai substituto, guiando Daniel enquanto lutam para mantê-los seguros e alimentados. Os poderes de Daniel ficam mais fortes, e Sean deve decidir como ensinar seu irmão a usá-los com responsabilidade. As escolhas que Sean faz ao longo do caminho moldam não apenas seu relacionamento, mas também o tipo de pessoa que Daniel se torna.