SpyHunter: Nowhere to Run é uma combinação de corrida/tiro em terceira pessoa que estrela o lutador profissional Dwayne "The Rock" Johnson como o espião Alex Decker enquanto ele luta contra a organização maligna NOSTRA em sua tentativa de dominar o mundo. Como em outros jogos da série Caçador de Espiões, o jogador pilota o Interceptor de alta tecnologia, um veículo fortemente equipado com armas letais que também podem se transformar em um tipo de veículo diferente (ou seja, de um carro a um barco a uma motocicleta) usado para combater inimigos de natureza maligna com veículos equipados de forma semelhante, mas com menos armadura do que o Interceptor. Novo na série é o jogo de corrida e tiro em terceira pessoa com a semelhança do dito Johnson usando armas de fogo e movimentos de luta ao estilo WWE.