Dino Crisis 2 é um jogo de ação e aventura em terceira pessoa e sequência de Dino Crisis. Em uma mudança do tema de horror de sobrevivência do primeiro jogo, Dino Crisis 2 é mais orientado para shoot 'em up. O personagem sempre corre, removendo assim a necessidade do botão correr do primeiro jogo, uma segunda arma pode ser carregada e mais armas foram adicionadas ao jogo. Além das mudanças na jogabilidade, o jogo também apresenta novas espécies de dinossauros e lagartos.

O enredo segue os eventos do jogo anterior, onde Regina está em outra missão envolvendo uma instalação localizada perto da cidade fictícia de Edward, onde uma grande anomalia fez com que toda a cidade fosse transportada de volta no tempo para a era dos dinossauros, junto com todos os habitantes humanos. Regina é enviada em uma missão de resgate com seu novo aliado Dylan Morton, que tem uma estranha conexão com os eventos na ilha. O jogador alterna entre controlar Regina e Dylan em pontos específicos do jogo.