Detana!! TwinBee é um jogo de tiro vertical seguindo as mesmas convenções estabelecidas no TwinBee original, onde os jogadores assumem o papel de Light e Pastel assumindo o controle de TwinBee e WinBee em sete níveis para derrotar as forças invasoras do alienígena maligno Iva e salvar o planeta Meru. Mais tarde, foi relançado no PlayStation e Saturn como parte de Detana TwinBee Yahho! Pacote Deluxe, PlayStation Portable como parte do TwinBee Portable e Xbox 360 e PC através do serviço Game Room.

Situado vários anos após os eventos do TwinBee original, TwinBee e WinBee estão relaxando em sua ilha quando recebem um sinal de SOS do planeta distante de Meru. O sinal contém uma mensagem enviada pela Rainha Melora, que implora pela salvação de seu planeta das forças invasoras da alienígena maligna Iva. TwinBee e seus amigos decidem partir para o espaço sideral para derrotar as forças de Iva e salvar o Planeta Meru.