Baseado nos eventos do filme de sucesso (estrelado por Eric Bana), você interpreta o Dr. Bruce Banner e seu alter ego, o gigante verde Hulk. Depois de lutar durante o primeiro ano de sua nova identidade, Bruce e o Hulk agora devem enfrentar um novo inimigo, o Líder, que quer usar a mesma tecnologia gama que criou o Hulk em Bruce para desenvolver um exército de gigantes. Nos níveis do jogo, você controla Bruce ou o Hulk. Bruce deve usar seu tamanho menor para se esgueirar pelas áreas no estilo 'Splinter Cell', enquanto o Hulk pode atacar e abrir caminho pelo território inimigo de todas as maneiras possíveis, com mais de 40 ataques diferentes para usar.