Far Cry 2 é um jogo de tiro em primeira pessoa de mundo aberto ambientado em um país africano sem nome. Os jogadores assumem o papel de um mercenário que percorre um grande ambiente de deserto, savana e selva, completando missões para facções rivais e personagens aliados conhecidos como Amigos. As missões podem ser abordadas por meio de assalto direto ou furtividade, e o jogo enfatiza elementos sistêmicos e reativos, como espalhar fogo, armas degradantes e inimigos que respondem às táticas do jogador. A mecânica de sobrevivência apresenta-se fortemente, incluindo surtos recorrentes de malária que devem ser tratados com medicamentos e companheiros que podem ser perdidos permanentemente se não forem ajudados a tempo. Um modo multijogador competitivo e um editor de níveis também estão incluídos.

O jogador é um mercenário enviado para uma nação africana dilacerada pela guerra civil entre duas facções implacáveis, ambas explorando a população local. O conflito está sendo alimentado por um traficante de armas conhecido como Chacal, e o trabalho do mercenário é encontrá-lo e matá-lo. Logo após chegar, o mercenário é atingido pela malária e tem um primeiro encontro perigoso com o Chacal, e deve então sobreviver em território hostil, tomando trabalho de lados concorrentes enquanto tenta rastrear o alvo indescritível.