F-Zero se passa no ano de 2560, quando os múltiplos encontros da humanidade com formas de vida alienígenas resultaram na expansão da estrutura social da Terra. Isso levou a intercâmbios comerciais, tecnológicos e culturais entre planetas. Os multibilionários que ganharam sua riqueza através do comércio intergaláctico estavam principalmente satisfeitos com seus estilos de vida, embora a maioria cobiçasse mais entretenimento em suas vidas. Isso resultou em um novo entretenimento baseado nas corridas de Fórmula 1 a serem fundadas com veículos que poderiam pairar um pé acima da pista. Essas corridas de Grand Prix logo foram chamadas de "F-Zero" após um aumento na popularidade das corridas. O jogo introduziu o primeiro conjunto de pilotos F-Zero: Capitão Falcão, Dr. Stewart, Pico e Samurai Goroh.