Neste aguardado próximo capítulo da franquia Age of Empires da Ensemble Studios, Age of Empires III coloca os jogadores no período de aproximadamente 1500–1850, começando onde Age of Empires II: The Age of Kings parou. Enquanto os jogadores trabalham para estabelecer seu império, eles assumem o papel de uma potência europeia que luta para explorar, colonizar e conquistar a América do Norte e do Sul. Age of Empires III apresenta novos elementos de jogabilidade emocionantes, incluindo o novo Home City e um incrível sistema de combate. Os jogadores têm novas civilizações para descobrir, mapas aleatórios para conquistar e uma campanha para um jogador diferente de qualquer outra. Os jogadores também encontram gráficos impressionantes como resultado de um mecanismo gráfico revolucionário que empurra os limites da tecnologia gráfica do PC de uma maneira totalmente nova.

O modo de campanha baseado em história consiste em cenários relacionados com objetivos predefinidos, como destruir um determinado edifício. Em Age of Empires III, a campanha segue a família negra fictícia em uma série de três "Atos", que dividem o arco da história em três gerações. Todos os três atos são narrados por Amelia Black (Tasia Valenza). Em vez de jogar como uma das civilizações padrão, o jogador controla civilizações especiais ligadas ao personagem ou período que cada Ato retrata: os Cavaleiros de São João para o Ato I, os Mercenários de John Black para o Ato II e os Estados Unidos para o Ato III. A maioria das unidades de jogadores fala inglês, com exceção de unidades únicas, como Rodeleros e Lancers espanhóis ou Uhlans alemães e Vagões de Guerra. Ato I: Sangue No final do século XVI, Morgan Black - um comandante de nível médio nascido na Escócia dos Cavaleiros de São João - defende sua última fortaleza em Malta das forças de Sahin "O Falcão" do Império Otomano (em uma narrativa do Grande Cerco de Malta). Quando os turcos fogem, Morgan e seu superior Alain Magnan descobrem uma biblioteca de pedra que fala do Lago da Lua; a Fonte da Juventude, uma suposta fonte de vida eterna; e uma sociedade secreta chamada Círculo de Ossus, que busca a Fonte para seu próprio ganho. Alain ordena que Morgan navegue até o Novo Mundo para procurar o Lago, mas Morgan é atacado pela pirata Elisabet "Lizzie" Ramsey e desembarca nas ilhas do Caribe. Depois de se reengajar e derrotar Lizzie, os homens de Morgan encontram algumas cartas de navegação e navegam para a Nova Espanha. Em Yucatán, as forças de Morgan destroem uma base otomana. No entanto, o conquistador espanhol Francisco Juan Delgado de Leon captura Sahin. Morgan então defende seus novos aliados astecas dos espanhóis e descobre que Delgado estava procurando o mapa do Lago da Lua, disfarçado como um mosaico da praça da cidade. Morgan parte para a Flórida, mas sua frota é danificada por um furacão e atraca em Havana, Cuba, onde ele ganha o respeito de Lizzie e promete-lhe o ouro da frota espanhola se ela o levar para a Flórida. Na Flórida, enquanto Alain reivindica o lago, Morgan e Lizzie capturam navios do tesouro espanhol e Sahin, matando Delgado no processo. Sahin diz a Morgan que só queria impedir que o Círculo reivindicasse a Fonte. Alain ordena que Morgan execute Sahin, mas Sahin e Lizzie convencem Morgan de que Alain realmente lidera o Círculo de Ossus. No Lago da Lua, o grupo captura um enorme canhão estacionário chamado "Arma Fixa" do Círculo. Usando a Arma Fixa, as naves de fogo de Lizzie e as forças terrestres de Morgan seguram os soldados de elite da Guarda de Ossos do Círculo, matam Alain e destroem a Fonte. Após a batalha, Sahin retorna à Turquia, e Lizzie, tendo perdido seu ouro espanhol, parte para o Caribe, embora haja indícios de que ela e Morgan se reunirão. Morgan silenciosamente se pergunta se eles realmente encontraram a Fonte da Juventude, então reabastece sua cantina vazia com água do lago.