Killer is Dead é um jogo de ação que não é uma sequência de Killer7 ou da série No More Heroes pelos mesmos desenvolvedores, mas compartilha elementos como ação violenta, um personagem principal empunhando uma katana como a arma mais proeminente, assassinos como um tema importante e um estilo visual sombreado. O jogo é dividido em 12 episódios em locais em todo o mundo e é estrelado por Mondo Zap como o personagem principal. Ele é um executor de contratos que trabalha para a Empresa de Execução Bryan. O jogo se passa no futuro e Monda recebe empregos para matar ciborgues e assassinos. Antes de cada missão, uma breve visão geral do objetivo é mostrada em um mapa do mundo e, entre os combates, muitas vezes há sequências animadas que aprofundam a história. Completar uma missão principal geralmente abre várias missões secundárias.