Superhero League of Hoboken é um híbrido de aventura e RPG, ambientado em um deserto pós-apocalíptico no nordeste dos Estados Unidos. A poluição tóxica e a guerra reduziram os Estados Unidos a um estado de anarquia, exceto por ocasionais cidades-estado. Quase toda a área é coberta por água, e mutantes perigosos vagam pelo terreno baldio. O jogador assume o papel de Crimson Tape, o novo líder da Liga de Super-Heróis de Hoboken, imbuído do incrível poder de Criar Organogramas. Os Estados Unidos são uma terra de pesadelo de resíduos tóxicos, calotas polares derretidas e escassez desesperada de farelo de aveia. Mutações horríveis vagam pelo campo... monstros gerados por radiação, toxinas ambientais e bioengenharia não regulamentada. Mas em um pequeno canto de Nova Jersey, um pequeno grupo de super-heróis se uniu.