It Takes Two é um jogo cooperativo de ação e aventura projetado exclusivamente para dois jogadores, jogável em tela dividida local ou online. Os jogadores controlam Cody e May, um casal transformado em bonecas, enquanto viajam por ambientes fantásticos baseados em sua casa e relacionamento. A jogabilidade combina plataformas, resolução de quebra-cabeças e sequências de ação, com cada nível introduzindo novas mecânicas e dando aos dois personagens habilidades diferentes que devem ser usadas juntas para progredir. O jogo frequentemente muda sua mecânica central de capítulo para capítulo, incorporando seções envolvendo tiro, corrida, voo e outros gêneros.

Cody e May, um casal que planeja se divorciar, dão a notícia à filha Rose. Chateada, Rose leva bonecas artesanais parecidas com seus pais para o galpão da família, e suas lágrimas fazem com que Cody e May fiquem presos dentro das bonecas. Eles são confrontados pelo Dr. Hakim, um livro de terapia de relacionamento antropomórfico que diz que foi encarregado de consertar o casamento deles. Enquanto Cody e May tentam encontrar um caminho de volta para seus corpos humanos, Hakim coloca obstáculos e desafios colaborativos em seu caminho, forçando-os a trabalhar juntos. Ao longo do caminho, eles encontram versões personificadas de suas posses negligenciadas, redescobrem suas paixões individuais e são lembrados do que os uniu.