Devil May Cry 2 é a sequência de Devil May Cry. Desde o início do jogo, o jogador controla Dante ou sua nova parceira Lucia através de vários níveis enquanto eles lutam contra ondas de demônios. Este jogo possui um sistema de amuleto, com diferentes partes sendo adquiridas ao longo dos níveis que podem ser equipadas acessando o menu de pausa. As diferentes partes do amuleto podem ser equipadas para mudar aspectos dos personagens que os Gatilhos do Diabo formam, como movimentos elementares, habilidades de parada no tempo, movimento mais rápido, habilidades de voo, etc.

Situado nos tempos modernos na fictícia ilha Vie de Marli, a história gira em torno do caçador de demônios Dante e da guardiã da ilha Lucia em sua luta para impedir que um empresário chamado Arius crie o demônio Argosax e alcance o poder supremo.