Streets of Rage 4 é um beat 'em up de rolagem lateral que continua a série seguindo a trilogia original. Os jogadores lutam em Wood Oak City usando uma mistura de personagens que retornam e novos, cada um com seus próprios estilos de combate e movimentos especiais. O jogo baseia-se na fórmula clássica com novas mecânicas, mantendo a ação responsiva e direta pela qual a série é conhecida. Com visuais desenhados à mão da equipe por trás do Wonder Boy: The Dragon's Trap, ele suporta jogos solo e cooperativos localmente ou online em vários níveis de dificuldade.

Dez anos se passaram desde a queda do Sr. X e seu Sindicato. A cidade está em paz... até agora. Um novo império do crime surgiu, corrompendo tudo de bom na cidade. Dizem que é liderado pelos próprios filhos do Sr. X: os Gêmeos Y. Os ex-detetives Axel Stone e Blaze Fielding unem forças com a filha de seu velho amigo, Cherry Hunter, junto com Floyd Iraia, um aprendiz do brilhante Dr. Zan. Juntos, esses quatro vigilantes estão contra o Sindicato Y nas... Ruas da Fúria.